中國科學報丨遺傳性耳聾篩查，中國在領頭

近日，《中國科學報》頭版以“遺傳(chuan) 性耳聾篩查，中國在領頭-北京完成世界最大規模新生兒(er) 聽力與(yu) 基因聯合篩查，有助耳聾早診治”為(wei) 題，深入報道了國際知名人類與(yu) 醫學遺傳(chuan) 學雜誌《美國人類遺傳(chuan) 學雜誌》(The American Journal of HumanGenetics) 近期發表的一項重要研究成果。該研究成果是由中國人民解放軍(jun) 總醫院、北京同仁醫院、清華大學、生物芯片北京國家工程研究中心、AG九游会J9集团生物集團有限公司等19家單位46名作者聯合撰寫(xie) ，題為(wei) 《中國北京180,469例新生兒(er) 聽力與(yu) 基因聯合篩查及其隨訪》（Concurrent Hearing and Genetic Screening of 180,469 Neonates withFollow-up in Beijing, China）。這項規模空前的研究引發了國際社會(hui) 的廣泛關(guan) 注。

值得一提的是，在新生兒(er) 耳聾篩查項目中所使用的遺傳(chuan) 性耳聾基因診斷芯片係統，是由清華大學、中國人民解放軍(jun) 總醫院和AG九游会J9集团生物集團有限公司聯合研發的，是具有我國自主知識產(chan) 權的創新技術，迄今已累計在全國篩查380餘(yu) 萬(wan) 新生兒(er) ，使我國一躍成為(wei) 國際上規模最大的遺傳(chuan) 性耳聾基因篩查國，同時該技術也榮獲“2018年度國家技術發明獎二等獎”。

《中國出生缺陷防治報告（2012）》數據顯示，聽力障礙已經成為(wei) 我國第二大出生缺陷疾病。我國現有聽力殘疾人2054萬(wan) ，其中0~6歲兒(er) 童超過80萬(wan) 人，且每年新增3萬(wan) 聾兒(er) 。

在治療方麵，除昂貴的人工耳蝸植入外，重度耳聾尚無法治療。因此，早期診聾防聾至關(guan) 重要。

為(wei) 此，自2012年起，由北京市政府牽頭、北京市6家醫院和132家婦幼保健機構共同參與(yu) ，在國際上首次完成了千萬(wan) 級人口超大城市的160餘(yu) 萬(wan) 例新生兒(er) 聽力與(yu) 基因聯合篩查，免費對在北京市出生的新生兒(er) 常見耳聾相關(guan) 基因的9個(ge) 突變位點進行檢測，新生兒(er) 篩查覆蓋度超98%。該項前瞻性研究成果近日發表於(yu) 《美國人類遺傳(chuan) 學雜誌》。

基因篩查“有感而發”

傳(chuan) 統的新生兒(er) 聽力篩查，是通過耳聲發射、聽性腦幹反應和聲阻抗等電生理學檢測，在新生兒(er) 出生後72小時內(nei) ，自然睡眠或安靜狀態下，進行客觀、快速和無創的檢查。該聽力篩查在世界範圍內(nei) 被廣泛應用。

但是，一些患有遲發性、進行性耳聾或對耳毒性藥物異常敏感的新生兒(er) 被漏診，造成不可挽回的後果。

中國人民解放軍(jun) 總醫院（以下簡稱解放軍(jun) 總醫院）通過耳聾基因流行病學調查發現，在中國人群中，由基因突變引起的遺傳(chuan) 性耳聾患者比例較高。“如果聯合聽力和基因篩查方法，就可以彌補傳(chuan) 統聽力篩查的缺陷，提高新生兒(er) 耳聾診斷率。”戴樸告訴《中國科學報》。

於(yu) 是，在全國遺傳(chuan) 性耳聾分子流行病學調研結果的基礎上，由清華大學牽頭，聯合解放軍(jun) 總醫院和AG九游会J9集团生物集團有限公司，研發出全球首款遺傳(chuan) 性耳聾基因診斷芯片係統，可覆蓋先天性耳聾、藥物性耳聾和遲發性耳聾相關(guan) 的9個(ge) 耳聾基因位點。該技術榮獲2018年度國家技術發明獎二等獎。

中國工程院院士、清華大學醫學院生物醫學工程係講席教授、AG九游会J9集团生物集團董事長兼總裁程京對《中國科學報》記者表示，這9個(ge) 耳聾基因位點涵蓋了近60%的遺傳(chuan) 性耳聾，可實現準確、快速檢測。

新生兒(er) 出生後，需要采取足跟血進行遺傳(chuan) 代謝病篩查。程京介紹，遺傳(chuan) 性耳聾基因篩查隻需取足跟血中極小的“血點”，即可進行芯片檢測，“不會(hui) 給新生兒(er) 和父母造成任何額外的損傷(shang) 或負擔”。

補漏洞、抓隱形

北京市新生兒(er) 遺傳(chuan) 性耳聾基因篩查項目連續6年係統地在北京市實行普遍性新生兒(er) 聽力與(yu) 基因聯合篩查（以下簡稱聯合篩查）。同時，研究人員還對其中2013年4月至2014年3月受檢的180469例新生兒(er) 進行了長達5年的係統性隨訪及數據分析。

通過聯合篩查，研究人員共確診226例聽力障礙患兒(er) ，40例新生兒(er) 患有遺傳(chuan) 性耳聾。值得一提的是，這些患有遺傳(chuan) 性耳聾的新生兒(er) 中，有1/4通過了新生兒(er) 聽力篩查而被基因篩查成功診斷，其中絕大部分新生兒(er) 在隨後1年內(nei) 發展為(wei) 耳聾。
       
“換句話說，傳(chuan) 統聽力篩查有1/4的‘漏洞’，而基因篩查能把這1/4的‘漏洞’‘補’回來。”論文共同通訊作者程京說。
     
“你一定聽過這樣的故事：有的孩子出生時聽力正常，但因一次生病去醫院打針，之後便再也聽不見了。其實，這也是一種遺傳(chuan) 性耳聾——藥物性耳聾。”戴樸表示，藥物性耳聾是線粒體(ti) 遺傳(chuan) 疾病。
       
據臨(lin) 床數據統計，我國人口中有2.5‰的人攜帶藥物性耳聾基因線粒體(ti) 突變。該線粒體(ti) 突變攜帶者出生時聽力正常，能通過新生兒(er) 聽力篩查，非常“隱蔽”。
       
但是，這類突變攜帶者是藥物敏感個(ge) 體(ti) ，對慶大黴素、鏈黴素、卡那黴素等氨基糖甙類抗生素異常敏感，可能因使用該類藥物導致耳聾，“一針”即可致聾。因此，這些新生兒(er) 及其母係家族成員是重要的藥物性耳聾預警對象。
      
2013年至2014年間，聯合篩查共檢測出409例線粒體(ti) 突變攜帶者，其中405人通過了新生兒(er) 聽力篩查，漏檢率達99%。“聯合篩查能把這些‘隱形’的耳聾預警對象‘抓’出來，並給予新生兒(er) 及其母係家族成員詳細指導，避免他們(men) 因誤用藥物致聾。”戴樸說。

“樣板”工程值得推廣

       
耳聾治療的最佳時間是1歲以前，可以達到很好的聽力和言語康複效果。戴樸介紹，臨(lin) 床調查發現，如果不進行新生兒(er) 聽力篩查，通常父母在孩子3歲左右才發現其有聽力缺陷。“如果此時再進行幹預，聽力和言語康複效果欠佳。”
       
隨訪結果顯示，聯合篩查發現的耳聾患兒(er) 在1歲前都及時進行了助聽器驗配，重度到極重度耳聾患兒(er) 也植入了人工耳蝸。“雖然耳聾不可‘逆轉’，由於(yu) 及時接受了康複治療，絕大部分孩子都進入了正常的學校，在學校的表現也和正常孩子基本沒有差別。”戴樸說。
       
到目前為(wei) 止，包括歐美、日本在內(nei) 的其他國家，仍未實現如此大規模、全覆蓋的新生兒(er) 聽力篩查。本論文共同作者之一、美國哈佛醫學院教授Cynthia Casson Morton對此聯合篩查工作表示“非常羨慕”。她認為(wei) 該研究項目是很好的“樣板”，非常係統、全麵地展示了耳聾基因篩查的迫切性和和重要性，其他國家和地區可以借鑒。“遺傳(chuan) 性耳聾篩查，中國在領頭。”

論文共同通訊作者韓德民院士告訴《中國科學報》記者，根據研究結果，如果這一聯合篩查策略能夠在中國普遍實施，預計可發現336萬(wan) 藥物敏感性個(ge) 體(ti) ，在有效預防藥物性耳聾方麵將發揮重要作用。
       
韓德民強調，在全國普及新生兒(er) 聽力與(yu) 基因聯合篩查，首先需要政府的政策和資金支持。此外，相關(guan) 檢測技術仍有發展潛力和優(you) 化空間，可以涵蓋更多的耳聾基因突變位點，以成本控製為(wei) 前提，達到更快、更準的檢測效果。